In questo capitolo successivo al successo del 2014, il leggendario sicario John Wick [Keanu Reeves] è costretto a ritirarsi dalla pensione da un ex socio che complotta per prendere il controllo di un'oscura gilda internazionale di assassini. Vincolato da un giuramento di sangue per aiutarlo, John si reca a Roma dove affronta alcuni degli assassini più letali del mondo.